药品和包材相容性的分析阈值确定及毒理评估

PDE值的确定通过无明显作用水平（No Observed Effect Level，NOEL）、无可见有害作用水平（No Observed Adverse Effect Level，NOAEL）、达到最差观察效果的水平（Lowest Observed Effect Level，LOEL）、最低观察到的有害作用剂量（Lowest Observed Adverse Effect Level，LOAEL）、半数致死量（LD50）等毒理学数据进行计算。通过文献或数据库能够查到物质的NO(A)EL、LO(A)EL值，则可根据Q3D的规定，按照式（1）进行计算。如没有NO(A)EL、LO(A)EL数据，能够查到LD50值，则可根据APIC“Guidance On Aspects Of Cleaning ValidationIn Active pHarmaceutical Ingredient Plants” [3]的规定，按照式（2）计算NOEL值，然后再按照式（1）计算PDE值。目标物质的PDE值见表1。

PDE=                            

bw：体重调节系数，一般取50 kg；

F1：不同物种间外推时所用的修正因子，

F2=不同个体间的差异系数，一般取为10；

F3=短期暴露毒性研究中考虑的变动因子，

F4=有严重毒性时的因子，例如，非基因毒性致癌性，神经毒性或致畸性。在生殖毒性研究中，可以采用以下因子：

F5=没有NOEL值时的变动因子，

NOEL=                      式（2）式（2）中：

LD50：半数致死量，μg/mL；

bw：体重，一般取70 kg；