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氯苯甘醚

2020-01-06 14:43

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在医药方面，氯苯甘醚相关制剂是抑制IgE介导的组胺释放的抗原相关的免疫抑制剂。氯苯甘醚也属于抗真菌药物，其适用于抗真菌、细菌、阴道霉菌、毛滴虫病症，药物剂型多。

在化妆品方面，氯苯甘醚在《国际化妆品原料字典和手册》中作为化妆品杀菌剂使用，氯苯甘醚可以有效地抵御革兰氏阳性及阴性菌，尤其对黑曲霉IMl149007及嗜松青霉IMI87160(真菌)有较强的杀菌活性，而且对白色念珠菌NCPF3179和酿酒酵母NCPF3275(酵母)有很好的抑制作用。近十几年，国外把氯苯甘醚用于制造药物牙膏、指甲油、香皂、肥皂、洗发产品、护肤产品中。

基本信息

中文名称：氯苯甘醚

中文别名：3-对氯苯氧基-1,2-丙二醇；氯苯、一氯代苯；3-(4-氯苯氧基)-1,2-丙二醇;

英文名称：chlorphenesin

英文别名：Chlorophenesin；Gecophen；3-(4-chlorophenoxy)propane-1,2-diol；Adermykon；Chlorphenesinum;

CAS号：104-29-0

分子式：C9H11ClO3

结构式：

分子量：202.63500

精确质量：202.04000

PSA：49.69000

LogP：1.07200

物化性质

外观与性状：白色至灰白色结晶粉末

密度：1.317g/cm3

熔点：77-79°C

沸点：369.5ºC at 760mmHg

闪点：177.2ºC

折射率：1.565

蒸汽压：4.13EmmHg at 25°C

安全信息

海关编码：2909499000

危险类别码：R20/21/22

安全说明：S26-S36

[1]

生产方法

关于氯苯甘醚的制备，国内外报道的很少，多为化学法制备，一种方法以对氯苯酚和环氧氯丙烷为原料，其反应原理如下

该方法后处理应用乙醇一水为重结晶溶剂，可以得到高纯度的产品。

另外一种方法是以对氯苯酚和环氧丙醇为原料，以吡啶或季铵盐为催化剂，其反应式如下

该方法得到的粗品，用乙醚一石油醚的混合溶剂重结晶，或者应用氯仿重结晶均可得到质量上乘的产品。

当前，由于环氧丙醇原料不易得到，所以制备氯苯甘醚的方法多采用第一种方法，该方法应用硫酸为氧化剂，分两步进行，相对复杂，但是收率较高，粗品收率达到90%，重结晶收率达到80—95%，反应条件比较容易控制。

安全性评估

毒理动力学

用雄性SD老鼠和Beagle犬对氯苯甘醚的吸收、分布和代谢进行了评估。该毒理动力学口服吸收研究的结果表明，氯苯甘油醚会被迅速的吸收，然后主要通过尿液排出体外。尿液的最后成分包括3-P—chlorophenoxylactic acid，pchlorophenoxyacetic acid和氯苯甘油醚。皮下吸收的研究表明，氯苯甘醚可以经过皮肤吸收到体内，最多可吸收57%，然后这些吸收量经过96个小时会被全部排泄出去。

毒理学

a急性口服毒性

通过老鼠的Iq服急性毒性试验，氯苯甘醚的LD50为3000mg/kg。该试验表明，老鼠重复1：3服氯苯甘油醚给药最多剂量的小组中出现了明显的体重减少和低血红蛋白现象(1000mg/kg/天)。这一组也被报道了出现脾和胸腺的重量的降低。在研究唯一与治疗相关的微观发现，在最高剂量组中，一只雄性老鼠出现肾小管扩张/坏死，在100mg/kg/天剂量组，观察到外表光鲜亮丽并且唾液分泌也增多了。剂量10mg/kg/天的组在研究中没有发现没有不良影响。

b刺激性

用3种新西兰白化兔子进行评价，测试氧苯甘醚的眼部刺激潜力；使用6只雄性新西兰白化兔子，对氯苯甘醚的皮肤刺激性进行评估；以人为实验对象，采用24小时封闭斑贴实验以及感官刺激试验测定氯苯甘醚的皮肤刺澈性；以豚鼠为实验对象，做一个检验以确定氯苯甘醚的最大无刺激的浓度；以人为实验对象，多次重复斑贴试验(HRIPT)，测试不同浓度氯苯甘油醚的刺激性。

当以1% 的浓度氧苯甘油醚灌输到兔子的眼睛位置，被发现对眼睛有微弱的刺激。还是以兔子做实验，在一个封闭的地方，待24小时当采用相同的测试浓度涂抹到皮肤上，没有皮肤刺激。人体封闭斑贴实验表明，涂抹0.3% 氯苯甘油醚，然后待48个小时，会出现可忽略不计的皮肤细微的激现象委员会考虑研究由于加入氯苯甘油醚的一些面霜具有感官刺激潜力的报道增加，特别是与对羟基苯甲酸酯+苯氧乙醇同时使用。委员会就这种感官刺激潜力进行了评估，感官刺激测试了16名健康测试者，配方中含有对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丙酯诱导，和氯苯甘油(0.4%，0.5%羧乙烯聚合物水溶液)，与不合氯苯甘油醚同样的配方的相比。是刺激最大的。面部感觉刺激试验最初是由Frosch和Kligman提出的。在以前的CIR安全OC一羟基酸(AHAs)的评估中，得出的结论是，眼部周围组织的敏感区间，感官刺激是这样的，用含有AHA配方的产品在眼睛附近使用，会减少刺痛和灼热反应。果酸也被证实对皮肤有刺激。在豚鼠的实验中，氯苯甘油醚的浓度在0.5% 或者1% 的浓度下就没有引起过敏现象，这两个浓度作为测试产生刺激的起始浓度。0(一羟基酸(AHA)成分，也被称为皮肤刺激物，然而氯苯甘油醚却不是。目前，对感官刺激的担忧更多在于婴幼儿产品，例如尿布膏。氯苯甘油醚，然而就没有报告说明不能再婴儿用品中使用。

根据多次重复斑贴试验结果，针对健康人群，含有12%-17%氯苯甘油醚的测试材料，会引起临床不显著红斑，在任何测试者身上没有发现有皮肤过敏的迹象；含有5%～9%氯苯甘油醚的测试材料不会引起皮肤刺激和过敏、当对1 1名光变态反应患者，以酮洛芬和氯苯甘油醚进行过敏测试，结果均为阴性。对过敏体质的人群，发现0 5% 和1% 的氯苯甘油醚可能会出现阳性过敏反应

C免疫抑制

以白兔为实验对象，评估了氧苯甘醚的免疫抑制活性，在1或10mg/ml浓度的测试中，观察到显著抑制CA(+)血凝素的反应，但是低浓度，例如0.01或0.1毫克/毫升不会产生这种抑制反应，氯苯甘醚在有大量抗原的时候，抑制抗体的形成不是很有效。有少量的抗原的情况下氯苯甘醚可部分抑制抗体反应。通过多种体外测定，测定人类和小鼠细胞免疫测试系统结果表明，它对广泛的淋巴细胞B和T具有抑制的作用，主要抑制增生反应，在这些细胞可以减少体内的免疫细胞克隆发展。通过研究氯苯甘醚对老鼠、家兔和豚鼠的免疫反应的影响，氯苯甘醚是一种有效的免疫抑制剂，因为是与抗原共同作用的一种免疫抑制剂，它不会影响现有抗体的水平或者重复影响，也不会对增加动物感染疾病的风险

生殖发育及遗传毒性

对交配过后的老鼠，口服剂量高达100毫克/千克/天的氯苯甘油醚，一共6-15天。氯苯甘油醚对奋子宫内的胚胎、胎儿存洁，生长或发育没有不良影响在Ames实验中，当浓度高达5.000 u g/plate的时候，氯苯甘油醚对细葡(S.鼠伤寒沙门氏菌菌株TA98，TA100，TA102，TA1535，TA1537和TA1538，和大肠杆菌WP2 uvrA)没有遗传毒性。在用中国仓鼠卵巢细胞做正向突变实验中发现无论有没有代谢活化作用，氯苯甘醚都没有遗传毒性

抗肿瘤能力

在刚开始推广实验的设计是用来评估氯苯甘油醚的抗肿瘤性，7，12-二甲基苯并蒽即DMBA(100微克)添加到30只小鼠的肩胛区，并目在3周后，每周两次将2 5%的巴豆油涂抹到皮肤上，直到2O周。第二组的3()只小白鼠同一时间接受DMBA和巴豆油并且注射两瓶2.5mg的氯苯甘油醚。注射的时候，氯苯甘油醚抑制了肿瘤的形成，在另一项研究中，将预先注入鼠白血病病毒(劳舍尔鼠白向病病毒RMLV或者弗旱德小鼠白向病病毒FMLV)的小鼠的腹腔内注射100mg/kg的氯苯甘油醚，一共7天实验结果表明，氯苯甘油醚对死亡率起到了明显的保护效果。31位癌症患者每天口服氯苯甘油醚4g，一共1-6周。16例癌症是无效治疗(宫颈癌，子宫癌，扁桃体癌，食道癌和肺癌)，还有4种肉瘤。然而，在9例皮肤鳞状细胞癌中，完全缓解的有一例，取得实质的进展，4例有轻微缓解。

参考文献

[1] Gottschalck，T E and Bailey J E Cosmetic lngredient Dictionary and Handbook 13th ed Washington，D C．：Personal Care Products Council．201 1

[2] Laboratoires Serobiologiques. Elesta CPN Chlorphenesin Antimicrobial properties Unpublished data submitted by the Personal Care Products Council on 2-8-2012. 2012 .PP.1

[3] 氯苯甘醚·摩贝化合物百科·

[4] 张志毅，王若，王围。医药化合物氧苯甘油醚的制备方法[P]，CN101445436A，2008

[5] O’Neil, M J The Merck Index Whitehouse Station, NJ Merck&Co，Inc，201 1

[6] 胡文静,于温杰,裴双秀,潘咏梅.化妆品防腐剂氯苯甘醚的安全性评估及其制备方法[J].北京日化,2015,(第2期).