2019年全年医药政策集锦！NMPA--CDE--药典委--医保局...

国家药监局综合司关于药品上市许可持有人持有药品批准文号变更生产场地有关问题的复函

回复函中提到持有人自建生产场地并进行场地变更的，可按照现行《药品注册管理办法》中由国家局审批的补充申请事项18项进行申报。在申报补充申请时，可不要求申请人提交GMP证书，但申请人必须在该补充申请获批并通过GMP认证后方可生产销售该药品。

公告指出应尽可能选择已在我国获批进口或临床试验的原研药作为生物类似药临床试验用参照药。对拟选择与在我国获批进口或临床试验产地不一致的同一企业的原研药品作为参照药的，在临床试验开始前，应提供不同产地原研药之间可比的证据或按照我国药品监管部门关于生物类似药研究与评价的相关技术指导原则要求，开展不同产地原研药品的比对研究并证明二者可比后，以补充申请方式提交国家药监局药品审评中心。待认可后，方可用于临床试验。申请人在研发的各个阶段所选择的参照药应为同一产地产品。

药监局发布通告规定了药械组合产品属性界定工作流程：通过“药械组合产品属性界定信息系统”向标管中心提交药械组合产品属性界定申请。标管中心进行初审。标管中心审查，20个工作日内提出属性界定意见，必要时可组织专家研究。需补充资料的， 60个工作日内一次性补充。如有异议，可在10个工作日内提出复审。

关于发布医疗器械注册申请电子提交技术指南的通告（2019年 第29号）

国家药品局组织决定正式实施医疗器械注册电子申报信息化系统（eRPS），eRPS系统业务范围为国家药品监督管理局医疗器械注册事项，包括境内第三类和进口第二、三类医疗器械注册、注册变更、延续注册，第三类高风险医疗器械临床试验审批，以及医疗器械说明书更改告知、医疗器械注册及许可事项变更复审、创新医疗器械特别审查等。

国家药监局发布“2018年度医疗器械注册工作报告”，报告指出2018年共收到创新医疗器械特别审批申请316项，如厦门艾德生物的人类EGFR基因突变检测试剂盒（多重荧光PCR法）山东赛克赛斯药业的可吸收硬脑膜封合医用胶、微创神通医疗科技的血管重建装置，这些创新产品主要工作原理/作用机理为国内首创，具有显著的临床应用价值。

CDE发布了第二批临床急需境外新药名单，与此前的征求意见稿相比，新增了一个罕见病品种药品，减少了5个药品，减少的药品包括诺和诺德的地特胰岛素注射液，治疗流感的日本第一三共的laninamivir和盐野义的巴洛沙韦，赛诺菲治疗高胆固醇血症的Alirocumab，Santen公司治疗结膜炎的ciclosporin。

优先审评品种公示：新增4个受理号

新增4个纳入优先审评的受理号，对应3个品种：诺华的西尼莫德片以（二）4款罕见病申请纳入优先审评程序；青峰的拉考沙胺注射液以（三）2款撤回重新申报纳入优先审评程序；优时比的拉考沙胺糖浆以（二）6款儿童用药纳入优先审评程序。

关于对人凝血酶原复合物等17个药品注册申请进行药物临床试验数据核查的通告（2019年 第8号）

核查中心决定对新收到的17个已完成临床试验申报生产的药品注册申请进行临床试验数据核查，这17个药品注册申请涉及11个品种，包括北京嘉林的氨氯地平阿托伐他汀钙片、杭州民生的布洛芬注射液、青岛晨菲的艾塞那肽注射液。

国家药监局决定对人福的盐酸阿芬太尼注射液涉及到的的3个已完成临床试验申报生产的药品注册申请进行临床数据核查。

关于公开征求《真实世界证据支持药物研发的基本考虑》意见的通知

CDE发布《真实世界证据支持药物研发的基本考虑（征求意见稿）》，意见稿指出考虑到药物临床试验的局限性，利用真实世界证据支持药物研发，适用范围包括罕见病治疗药物、修订适应症或联合用药范围、上市后药物的再评价、中药医院制剂的临床研发、指导临床研究设计、精准定位目标人群。

中药保护品种公告（第4号）（2019年 第41号）

国家药品监督局批准新疆维吾尔药业的复方木尼孜其颗粒为首家中药二级保护品种，保护期限自公告日起七年。

国家药监局发布公告称，香港特别行政区养和医院有限公司综合肿瘤科专业，威尔斯亲王医院、玛丽医院、香港眼科医院三家香港医疗机构的31个专业可接受内地药品注册申请人委托开展临床试验。国家药监局将承认这四家医疗机构出具的相关药物临床试验数据，并依法接受相关药物的注册申请。

公告认定北京和睦家医院等11家医疗机构具有药物临床试验机构资格、菏泽市立医院药物临床试验机构新增专业资格。

科技部发布《第四批国家临床医学研究中心依托单位名单》，共涉及18家临床医学研究中心，覆盖9大学科领域如感染性疾病、儿童健康与疾病、骨科与运动康复、眼耳鼻喉疾病、皮肤与免疫疾病、血液系统疾病、中医、医学检验、放射与治疗等。

关于发布仿制药参比制剂目录（第二十一批）的通告（2019年 第34号）

关于发布《化学仿制药参比制剂目录（第二十二批）》的公示

NMPA发布第二十一批和二十二批化药参比制剂目录，值得注意的是二十二批目录相比于之前发布的目录，剂型更多样化，除了以往的普通片剂、胶囊剂、注射剂外，还包括散剂、贴剂、吸入剂、粉雾剂、软膏等一些特殊剂型，其中注射剂参比制剂230个，占比46%。

CDE发布了《国内特有品种评价建议》的通知，企业应当承担主体责任，结合附件中的评价建议及相关技术指导原则，对国内特有品种进行深入研究。本次发布的品种包含21个品种，均为289目录内品种，值得注意的是复方氢氧化铝片等品种治疗某些疾病的证据不足，CDE建议修订说明书。

关于第一批鼓励仿制药品目录建议清单的公示

国家卫健委发布《第一批鼓励仿制药品目录建议清单》，总计34个品种被纳入目录，包括伊沙匹隆、氟维司群等多种抗癌药、尼替西农等罕见病药物以及此前曾出现短缺的药品等。

CDE发布通知要求申请人在药品上市申请过程中，确保《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范认证证书》等证明性文件有效、认证范围等与所申报品种一致；如存在证明性文件过期或接近效期的，以及证明性文件载明的认证范围等与所申报品种不一致的情况，申请人应及时将更新的证明性文件寄送药审中心；同时，药审中心也将以补充资料通知、电话或问询式沟通交流等方式提请申请人及时提交更新的证明性文件。

NMPA发布化药和生物药临床急需境外新药标准复核检验用资料及样品要求的通告，要求凡列入CDE公布的《临床急需境外新药名单》的品种，申请人应当在申报药品上市时按照本通告要求同步向中国食品药品检定研究院提交用于药品标准复核检验的相关资料及样品。

优先审评品种公示：新增1个受理号

新增1个纳入优先审评的受理号：豪森的甲磺酸奥美替尼以（一）3款具有明显治疗优势药品纳入优先审评程序。

关于公开征求《晚期非小细胞肺癌临床试验终点技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知

指导原则适用于支持晚期NSCLC注册的临床试验设计及终点选择，并对治疗晚期非小细胞肺癌药物的临床试验设计和终点选择提出建议；对适用于单臂加速有条件批准的研究终点及适用条件予以明确。

ICH指导原则《E19：安全性数据收集的优化》已进入第3阶段征求意见，CDE按照ICH相关章程要求，征集中国关于第2b阶段指导原则草案的意见。

为鼓励中药创新研发，CDE发布了《中药材质量控制研究技术指导原则（征求意见稿）》、《中药新药质量标准研究技术指导原则（征求意见稿）》、《中药原料前处理技术指导原则（征求意见稿）》并公开征求意见。

关于发布上市药品临床安全性文献评价指导原则（试行）的通告（2019年第27号）

NMPA发布《关于发布上市药品临床安全性文献评价指导原则（试行）的通告》，内容包括概述、方法学要点、报告撰写规范三个部分，旨在为药品上市许可持有人开展上市药品（包括中药、化学药和生物制品）的临床安全性文献评价和撰写文献评价报告提供指导。

为规范和指导重组人凝血因子Ⅷ和重组人凝血因子Ⅸ制品临床试验的实施，促进该类制品的良性发展，NMPA组织制定了《重组人凝血因子Ⅷ临床试验技术指导原则》和《重组人凝血因子Ⅸ临床试验技术指导原则》，指导原则分为前言、适用范围、研究概述、上市前研究、上市后研究、生产工艺变更制品的研究和风险管理计划七个方面。

关于发布部分新注册分类化学仿制药可参照《人体生物等效性豁免指导原则》进行研发与技术审评的通知

CDE为统一口服固体仿制药一致性评价和新注册分类仿制药的技术审评尺度，对于仿制国家药监局发布的第一批和第二批可简化或者豁免BE所包含的品种，经评估符合要求的，在申报化学仿制药注册时，可以同时申请豁免BE。

3类仿制药是当下中国患者获取有效治疗手段的重要途径，会议认为，该类药的研发应以患者获益为中心，根据境外研究数据评估情况，决定是否在国内开展临床试验以及如何开展临床试验。

十三届全国人大常委会第十一次会议正式表决通过了疫苗管理法。史上最严的新《疫苗管理法》将于2019年12月1日起施行。

优先审评品种公示：新增3个受理号

新增3个纳入优先审评的受理号，涉及3个品种：河南百年康鑫的盐酸普萘洛尔口服液和成都苑东的布洛芬氨丁三醇注射液均（二）4款罕见病及6款儿童用药品纳入优先审评；爱科泰隆的马昔腾坦片以（二）4款罕见病用药品纳入优先审评。

关于公开征求《仿制口服片剂功能性刻痕设计和研究的一般要求》意见的通知

CDE起草了《仿制口服片剂功能性刻痕设计和研究的一般要求》，拟为带有功能性刻痕的仿制口服片剂的研发、申报和上市后变更提供技术参考。该文从体外研究和稳定性对刻痕片提出了相关要求。

ICH指导原则《E8（R1）：临床研究的一般考虑》现进入第3阶段征求意见。按照ICH相关章程要求，CDE公布了E8(R1)草案的原文和译文见附件，并向社会公开征求意见。

为做好ICH指导原则转化实施工作，CDE在充分征求工业界、相关临床研究机构以及非临床研究机构意见的基础上研究制订了29个ICH三级指导原则的实施建议，并公开征求意见。

2018年度药品审评报告

CDE发布2018年度药品审评报告。2018年，共受理新注册申请7336件，其中1类创新药注册申请264个品种。

CDE要求电子资料提交将不再支持后缀为.doc格式文件的提交，申请人需使用后缀为.docx格式的文件进行提交。

CDE对于比较集中和普遍的生物类似药研发问题进行了总结，包括生物药类似药的适用范围、整体研发策略、参照药的选择和来源、免疫原性比对试验的一般考虑等七大问题。

国家卫健委官网上公布了国家重点监控合理用药药品目录。第一批20个药品，全部是化药及生物制品，按通知的显示，省级卫健委以及各级医疗机构将在此目录的基础上形成各自的目录并公布，今后国家卫健委将会同国家中医药局对《目录》进行动态调整。对纳入目录中的药品制订用药指南或技术规范，明确规定临床应用的条件和原则。重点将纳入目录的药品临床使用情况作为医疗机构及其主要负责人的考核内容。

国家药监局关于仿制药质量和疗效一致性评价工作中药品标准执行有关事宜的公告（2019年第62号）

公告中指出由于溶出度、释放度等项目在质量控制中的特殊性，按一致性评价要求核准的仿制药注册标准中有别于《中国药典》等国家药品标准的，申请人需在产品获批后三个月之内向药典委员会提出修订国家药品标准的建议，药典委员会进行技术评估，决定是否立项开展相应的国家药品标准修订工作。

NMPA发布第二十三批仿制药参比制剂目录，涉及507个品规，从剂型上看本次发布的参比制剂目录剂型更加丰富，包括口服固体制剂、普通注射剂、长效注射剂、脂肪乳注射剂、吸入剂等多种规格。

CDE发布通知如申请人启动研究时或者在审的化药仿制药所选用的参比制剂尚不在发布的参比制剂目录中，应尽早通过参比制剂申请平台提出参比制剂遴选申请。

中华人民共和国药品管理法

2019年8月26日，新修订的《中华人民共和国药品管理法》经十三届全国人大常委会第十二次会议表决通过，将于2019年12月1日起施行。与旧版药品管理法相比，新版药品管理法从结构上专门设置了第二章“药品研制和注册”、第三章“药品上市许可持有人”、第七章“药品上市后管理”、第九章“药品储备和供应”，将“药品管理”“药品包装的管理”相应内容调整至其他章节。

卫健委发布了第三批鼓励研发申报儿童药品清单，清单包括地西泮口服溶液剂、利多卡因喷雾剂、氯吡格雷口服混悬剂等34个品种，从剂型上看均为儿童适用剂型如口服溶液剂、颗粒剂、糖浆剂、散剂等。

优先审评品种公示：新增25个受理号

新增25个纳入优先审评的受理号，涉及16个品种：海思科的HSK3486乳液、BMS的纳武利尤单抗注射液、默克的西妥昔单抗注射液、默沙东的帕博利珠单抗注射液、恒瑞的注射用甲苯磺酸瑞马唑仑、浙江我武的黄花蒿花粉变应原舌下滴剂、诺华的司库奇尤单抗注射液和曲美替尼片及达拉非尼胶囊以（一）3款具有明显治疗优势药品纳入优先审评；信达的利妥昔单抗以（一）7款重大专项纳入优先审评；博雅生物的人凝血酶原复合物、南岳生物的人凝血因子Ⅷ、诺和诺德的注射用重组人凝血因子Ⅷ以（二）4款罕见病用药品纳入优先审评；新疆特丰的水合氯醛/糖浆组合包装以（二）6款儿童用药纳入优先审评程序；BI的乙磺酸尼达尼布软胶囊以（一）3款和（二）4款同时纳入优先审评；石药欧意的阿卡波糖片以申请人主动撤回的优先条件纳入优先审评。

关于公开征求《经口吸入制剂仿制药药学和人体生物等效性研究指导原则》意见的通知

因经口吸入制剂的特殊性，CDE发布征求意见提出在仿制药开发时进行药学和人体生物等效性研究的方法，为经口吸入制剂仿制药的研发提供技术指导。在药学研究中，均要求仿制药与参比制剂具有相同的处方且关键质量属性一致，对于生物等效性研究，一般需通过药代动力学研究（PK-BE研究）和药效动力学研或临床终点研究评估仿制药与参比制剂的生物等效性。

为做好ICH指导原则转化实施工作，CDE组织翻译ICH指导原则，并就3个ICH Q系列指导原则及其问答文件中文翻译稿公开征求意见，：《Q8(R2)：药品研发》、《Q8、Q9 和 Q10 问答（R4）》、3.《Q10：药品质量体系》、《Q11：原料药开发和生产（化学实体和生物技术/生物实体药物）》、《Q11问答、原料药开发和生产（化学实体和生物技术/生物实体药物）问答》。

国家医保局 人力资源社会保障部关于印发《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》的通知

本次发布的常规准入部分共2643个药品，从调出的品种看，共调出150个品种，其中约一半是被国家药监部门撤销文号的药品，其余主要是临床价值不高、滥用明显、有更好替代的药品。此外，经过专家评审，确定了128个拟谈判药品，均为临床价值较高但价格相对较贵的独家产品。

上海阳光医药采购网正式挂网《联盟地区药品集中采购文件》，明确带量集中采购扩至全国联盟地区。此次联盟地区药品集中采购的亮点为不再是独家中标，规定中选企业为1家的，约定采购量为首年约定采购量计算基数的50%；实际中选企业为2家的，约定采购量为首年约定采购量计算基数的60%；实际中选企业为3家的，约定采购量为首年约定采购量计算基数的70%。

《指导意见》旨在是通过合理确定并动态调整价格、医保支付政策，支持“互联网+”在实现优质医疗资源跨区域流动、促进医疗服务降本增效和公平可及、改善患者就医体验、重构医疗市场竞争关系等方面发挥积极作用。

口服固体每剂量单位含羟考酮碱＞5mg，且不含其它精麻毒的复方制剂列入第一类精神药品管理；口服固体每剂量单位含羟考酮碱≤5mg，且不含其它精麻毒的复方制剂列入第二类精神药品管理；丁丙诺啡与纳洛酮的复方口服固体列入第二类精神药品管理。

国家药监局决定取消中药品种保护申请中药品批准证明文件、药品生产许可证、药品GMP证书递交，取消药品临时进口注册申请中再注册受理通知书递交等16项证明事项。

药品质量抽检管理办法规定药品质量抽查检验根据监管目的一般可分为监督抽检和评价抽检，并可将既往抽检不符合规定的，日常监管发现问题的，不良反应报告较为集中的，临床用量较大、使用范围较广的，新批准注册、投入生产的等几种药品列入重点抽检。

NMPA统一制定新版《药品生产许可证》《药品经营许可证》等7种许可证书样式。新版许可证书样式自2019年9月1日起启用。对2019年尚未到期的许可证书，由各省（区、市）药品监督管理局组织在2020年12月底前为其更换新版许可证，有效期与原证一致。

为贯彻落实疫苗管理法规定，国家药监局组织制订了《药品追溯系统基本技术要求》《疫苗追溯基本数据集》《疫苗追溯数据交换基本技术要求》等3项信息化标准。

中华人民共和国药品管理法

2019年8月26日，新修订的《中华人民共和国药品管理法》经十三届全国人大常委会第十二次会议表决通过，将于2019年12月1日起施行。与旧版药品管理法相比，新版药品管理法从结构上专门设置了第二章“药品研制和注册”、第三章“药品上市许可持有人”、第七章“药品上市后管理”、第九章“药品储备和供应”，将“药品管理”“药品包装的管理”相应内容调整至其他章节。

9月30日，国家局颁布了最新的《药品注册管理办法（征求意见稿）》，自2007年《药品注册管理办法》实施以来，2013、2016、2017年先后发布了多个征求意见稿。此次征求意见稿为这几次征求意见稿中变化最大的版本，将化药注册分类分为新药（全球新）、改良、仿制药、境外已上市境内未上市化学药，生物药注册分类为创新生物制品、改良型生物制品、境内已上市生物制品、境外已上市境内未上市生物制品；明确提出了突破性疗法、附条件批准、特备审批申请、优先审评审批等概念。

中国药学会官网发布第五批过度重复药品目录，共计303个药品。与第四批目录相比，本次目录调入7个通用名品种，分别为阿德福韦酯、吡罗昔康、复方氨酚那敏、酮洛芬、氯芬黄敏、胃膜素、颠茄磺苄啶，调出了维生素E烟酸酯1个通用名。

卫健委公布了《第一批鼓励仿制药品目录建议清单》，目录包含尼替西农、富马酸福莫特罗等33个品种，这些品种主要为国内专利到期和专利即将到期尚没有提出注册申请、临床供应短缺（竞争不充分）的品种。

关于发布《化学仿制药参比制剂目录（第二十四批）》的公示

NMPA发布第二十三和第二十四批仿制药参比制剂目录，涉及包含艾地骨化醇胶囊、尼替西农胶囊、二甲双胍恩格列净片等211个品规，大部分为未进口原研品。

近日，国务院办公厅印发《关于进一步做好短缺药品保供稳价工作的意见》。为进一步做好短缺药品保供稳价工作，《意见》提出搭建国家短缺药品多源信息采集平台，做好短缺药品清单管理，实施短缺药品停产报告，落实直接挂网和自主备案采购政策，建立健全短缺药品常态储备机制。

优先审评品种公示：新增24个受理号

新增24个纳入优先审评的受理号，涉及16个品种：拜耳的氯化镭[223Ra]注射液以（一）3款具有明显治疗优势药品纳入优先审评；佛山德芮可的恩替卡韦片、上海宣泰的泊沙康唑肠溶片、四川汇宇的注射用盐酸苯达莫司汀、北京以岭的阿那曲唑片和来曲唑片、北京世桥的盐酸昂丹司琼注射液、齐鲁的注射用培美曲塞二钠、人福的盐酸二甲双胍缓释片以（一）5款欧美共线纳入优先审评。扬子江的孟鲁司特钠咀嚼片、柯菲平的西他沙星片、恒瑞的托伐普坦片以（三）2款撤回重新申报纳入优先审评程序。河北大安的人凝血酶原复合物、泰格的注射用重组人凝血因子VIII、（二）4款罕见病纳入优先审评程序。江苏嘉逸的酒石酸伐尼克兰片以专利到期前1年的药品生产申请，且为同品种仿制药首家申请纳入优先审评。诺爱的艾度硫酸酯酶β注射液（二）4款罕见病及6款儿童用药品纳入优先审评程序。

关于发布《化学仿制药参比制剂目录（第二十四批）》的公示

NMPA发布第二十三和第二十四批仿制药参比制剂目录，涉及包含艾地骨化醇胶囊、尼替西农胶囊、二甲双胍恩格列净片等211个品规，大部分为未进口原研品。

10月15日，NMPA对《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求（征求意见稿）》和《已上市化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价申报资料要求（征求意见稿）》公开征求意见，参比制剂、处方工艺技术、原辅包质量控制技术、质量研究与控制技术、稳定性研究技术、特殊注射剂一致性评价、改规格注射剂等多个方面明确了相关要求。

关于公开征求《药品生产企业追溯基本数据集（征求意见稿）》等5个标准意见的通知

因经口吸入制剂的特殊性，CDE发布征求意见提出在仿制药开发时进行药学和人体生物等效性研究的方法，为经口吸入制剂仿制药的研发提供技术指导。在药学研究中，均要求仿制药与参比制剂具有相同的处方且关键质量属性一致，对于生物等效性研究，一般需通过药代动力学研究（PK-BE 研究）和药效动力学研或临床终点研究评估仿制药与参比制剂的生物等效性。

《临床试验数据监查委员会指导原则》主要阐述数据监查委员会在临床试验中的职责、任务和组成，以及运行过程中的操作规范和统计学考虑，并强调其独立性以及对利益冲突的规避原则，为临床试验提供数据监查委员会建立与实施的指导性建议。

《非劣效设计临床试验指导原则》着重阐述非劣效设计的应用条件、特有的设计要点以及其它相关考虑。

为推进药品按照电子通用技术文档要求进行申报和受理，CDE组织起草了《eCTD申报指南（征求意见稿）》及相关的配套文件如eCTD的技术规范、eCTD验证标准、技术规范文件等，并社会公开征求意见。

指导原则从技术角度阐述疫苗工艺变更研究工作的基本思路和关注重点、目前疫苗生产工艺常见变更事项的分类以及需要开展的技术研究要求。

CDE研究制定了15个Q系列指导原则的实施建议，并公开征求意见。对于Q1A（R2）- Q1E，Q2(R1)，Q3A(R2)等内容，要求在按照现行药学技术要求基础上，尽早按照ICH指导原则的要求开展研究；自发布公告之日起6个月后开始的药学研究，以试验记录时间点为准，按照ICH指导原则执行。

CDE组织对《ICH Q3D(R1)：元素杂质指导原则》进行了翻译，并就其中文翻译稿公开征求意见

CDE组织对《E2A：临床安全数据的管理：快速报告的定义和标准》进行了翻译，并就其中文翻译稿公开征求意见。

国家药监局关于药物临床试验数据自查核查注册申请情况的公告（2019年 第83号）

NMPA即将对对新收到的包括南京正大天晴的阿哌沙班片、江苏嘉逸的利伐沙班片和阿哌沙班片及安立生坦片等7个已完成临床试验申报生产的药品注册申请进行临床试验数据核查。

联盟地区药品集中采购中选结果

9月24日，联盟地区药品集中采购在上海正式开标，本次参加联盟采购的企业共计77家，其中45家拟中选成功，拟中选产品60个，与联盟地区2018年最低采购价相比，拟中选价平均价降幅为59%，而与4+7试点中选价格相比，平均降幅为25%。此次外企参加的热情明显增加，相比于上一轮4+7中选外企，由2家增加至7家，印度药企也中标入围，部分原研企业报价接近仿制价格。

实施意见进一步明确了此次联盟地区集中采购的总体要求、集中采购范围和形式、主要政策措施等，指出采用竞价采购模式，允许多家中选，每个药品中选企业一般不超过3家，允许同一药品不同企业的中选价格存在差异。

指导原则适用于支持晚期NSCLC适应症注册的临床试验设计及终点选择，指出了OS是反映患者生存获益的金标准并作为主要终点，但试验耗时长且需较大样本量。但对难治疾病背景下具有突出临床获益的药物允许使用可合理预测临床获益的替代终点，如：ORR和PFS为主要终点支持新药批准上市。

NMPA发布2018年国家药品不良反应监测年度报告，报告对收到的149.9万份《药品不良反应/事件报告表》进行分析，化药占83.9%，静脉注射占60.0%，抗感染药占33.3%。

国家药品局于2017年发布了《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》及相关问题解读，在该指导原则及问题解读的基础上，CDE结合近期细胞治疗产品IND申报资料审评和沟通交流过程中出现的共性问题，在细胞治疗产品临床试验用样品的生产环境、临床试验申请阶段细胞治疗药物的稳定性研究、质粒生产用菌株、病毒包装用细胞等方面提出建议供申请人参考。

国家药监局关于贯彻实施《中华人民共和国药品管理法》有关事项的公告（2019年第103号）

NMPA发布公告：药品管理法自2019年12月1日起施行，施行内容包括药品上市许可人制度、药物临床试验机构备案管理、化学原料药一并审评审批等。

本指导原则作为新修订的《药品注册管理办法》实施的配套文件，列举了不同变更事项下典型的重大变更、中等变更、微小变更的情形，以及需要进行的研究验证工作，包括：制剂处方中辅料的变更、原料药和制剂生产工艺变更、生产场地变更、生产批量变更、制剂所用原料药供应商变更、注册标准变更、包装材料和容器变更、有效期和贮藏条件变更、增加规格。

为配合《药品注册管理办法》配套文件制修订工作，本指导原则包括概述、基本原则、基本要求，以及具体的变更事项等部分。在2011年《已上市中药变更研究技术指导原则（一）》基础上增加了变更注册标准、变更制剂生产场地的变更项。对目前中药常见变更事项，按照重大变更、中等变更和微小变更重新进行了划分，并相应明确了研究验证工作内容。

本指导原则明确对产品质量影响不显著的工艺变更，可适当降低规模开展研究；对于部分风险较小的变更事项降低了验证批次数量的要求；在稳定性方面，对不影响稳定性的变更事项，取消了稳定性研究的技术要求；列举了需要进行非临床/临床可比性研究的变更事项及变更类别。

本指导原则明确了已上市药品发生的可能影响其临床安全有效使用的各类变更及相关技术要求，并根据变更可能对药品安全有效使用产生的影响程度及风险高低，将变更分为重大变更、中等变更和微小变更。如药品安全性和有效性的变更属于重大变更，此类变更需临床研究数据支持，申报并经过审评审批后执行。

根据新《办法》，本程序要求CDE根据风险评估结果，认为临床试验存在一定的安全性风险的可要求申请人修改临床试验方案、研究者手册或调整研发期间安全性更新报告周期等，认为临床试验存在较大安全性风险的，可责令申请人立即暂停临床试验。包括完全暂停和部分暂停，并规定了暂停的标准和条件。

新修订《办法》设立突破性治疗药物程序、附条件批准程序、优先审评审批程序、特别审批程序四个加快通道，其中突破性治疗药物程序定位于药品临床试验研制阶段，优先审评审批程序定位于药品上市注册阶段，本《工作程序》进一步明确了两种种加快通道适用范围和认定条件、工作程序和工作要求三部分内

本指导原则共分为6个部分，分别为前言、基本条件、疗效评价、上市申请、上市后要求、上市撤销。相比于之前的意见稿，增加了药学、药理毒理学要求；基本条件增加了疫苗的相关描述；申请部分细化了“沟通交流”和“提交上市申请的要求”部分的内容；增加了《药品注册批件》、说明书和标签的描述规定，明确了以补充申请的形式提交附条件批准上市后完成的临床试验。

《程序》共十六条，主要规定了药品审评作出不予通过的审评结论后，申请人持有异议的争议解决程序，同时对适应范围、相关定义、处理原则、时限等问题进行了明确规定。

关于公开征求《化学药品注射剂仿制药（特殊注射剂）质量和疗效一致性评价技术要求（征求意见稿）》意见的通知

CDE发布化药特殊注射剂一致性评价征求意见稿，该稿件是在《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求（征求意见稿）》的基础上，参照国内外特殊注射剂相关法规和技术要求制订，主要分为总体考虑、药学研究、非临床研究、临床研究四部分。明确了特殊注射剂应采用逐步递进的对比策略开展研究：药学及非临床对比研究、人体生物等效性研究、临床研究。

优先审评品种公示：新增11个受理号

新增11个纳入优先审评的受理号，涉及7个品种：东莞市阳之康的阿哌沙班片、海南华益泰康的琥珀酸美托洛尔缓释片以（一）5款欧美共线纳入优先审评。扬子江的磷酸左奥硝唑酯二钠、东阳光的磷酸依米他韦胶囊恒瑞的卡瑞利珠单抗以（一）3款具有明显治疗优势药品纳入优先审评程序。人福的咪达唑仑口服溶液以（二）6款儿童用药纳入优先审评程序。成都蓉生的人凝血酶原复合物、海南华益泰康的艾地苯醌片以（二）4款罕见病纳入优先审评程序。

国家药监局关于适用《E1：人群暴露程度：评估非危及生命性疾病长期治疗药物的临床安全性》等15个国际人用药品注册技术协调会指导原则的公告(2019年第88号) 《S1A：药物致癌性试验必要性指导原则》等13个国际人用药品注册技术协调会指导原则的公告(2019年第89号)

NMPA决定适用《E1：人群暴露程度：评估非危及生命性疾病长期治疗药物的临床安全性》等15个国际人用药品注册技术协调会（ICH）指导原则和《S1A：药物致癌性试验必要性指导原则》等13个国际人用药品注册技术协调会（ICH）指导原则。

本程序明确了抽样原则、抽样量、安全防护、抽样程序、样本购买等内容，要求秉承科学性、规范性、合法性、公正性的抽样原则，抽样量一般应为检验需求的2倍量。

技术要求规定了配方颗粒具备汤剂的基本属性、符合颗粒剂通则有关要求。要求研究用样品应具有代表性，所用药材产地应覆盖品种生产拟采用的道地产地或主产区。

管理规定中进一步明确了药物临床机构施行备案管理，规定了临床机构应该具备的基本条件及其运行管理、日常监督等内容。

会议确定四项措施：一是扩大集中采购和使用药品品种范围，优先将原研药与仿制药价差较大的品种，及通过仿制药质量和疗效一致性评价的基本药物等纳入集中采购。二是确保集中采购药品稳定供应和质量安全。三是制定实施国家用药管理办法。四是推进医保支付方式改革。原则上对同一通用名相同剂型和规格的原研药、通过一致性评价的仿制药等实行相同的支付标准。

国家医保局正式公布了谈判药品准入结果。本次谈判共涉及150个药品，包括119个新增谈判药品和31个续约谈判药品。119个新增谈判药品谈成70个，价格平均下降60.7%。三种丙肝治疗用药降幅平均在85%以上，肿瘤、糖尿病等治疗用药的降幅平均在65%左右。31个续约药品谈成27个，价格平均下降26.4%。

国家药监局关于取消68项证明事项的公告（第三批）(2019年第102号)

此次发布的取消证明事项包括国产药品注册时不再要求注册人提交药品生产许可证、临床试验通知书/批件、GLP资质证明、GCP资质证明等，改为内部审核。

优先审评品种公示：新增17个受理号

新增17个纳入优先审评的受理号，涉及8个品种：安斯泰来的恩扎卢胺软胶囊、上海艾力斯的甲磺酸艾氟替尼片、记黄埔的索凡替尼、罗氏的奥妥珠单抗、安进的倍林妥莫双抗、荣昌的泰它西普以（一）3款具有明显治疗优势药品纳入优先审评程序。礼来的Abemaciclib以（二）5款恶性肿瘤纳入优先审评程序。兆科的盐酸利多卡因粉末无针经皮注射给药系统以（二）6款儿童用药纳入优先审评程序。

关于公开征求《利拉鲁肽注射液生物类似药临床试验设计指导原则》意见的通知

CDE发布《利拉鲁肽注射液生物类似药临床试验设计指导原则（征求意见稿）》，除以之外，CDE此前还发布了阿达木单抗、曲妥珠单抗、贝伐珠单抗生物类似物临床研究要点考虑。

国家药监局关于发布非酒精性脂肪性肝炎治疗药物临床试验指导原则（试行）的通告(2019年第92号)

NMPA发布NASH治疗药物临床试验指导原则试行版，针对NASH伴有显著肝纤维化（F2~F4）（包括代偿期肝硬化）的成人患者，不涉及失代偿期肝硬化或儿童患者治疗药物提供技术建议，包括临床设计受试者、终点指标、方法学、安全性评价等内容。

关于将2019年谈判药品纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》乙类范围的通知

国家医保局正式公布了谈判药品准入结果：涉及150个药品，包括119个新增谈判药品和31个续约谈判药品。119个新增谈判药品谈成70个，价格平均下降60.7%。三种丙肝治疗用药降幅平均在85%以上，肿瘤、糖尿病等治疗用药的降幅平均在65%左右。31个续约药品谈成27个，价格平均下降26.4%。

关于做好2019年国家医保谈判药品落地工作的通知

国家医保局和国家卫生健康委联合发布通知要求各省级医保部门组织企业在规定的时限将97个谈判药品在省级药品集中采购平台上直接挂网。不得以医保总额控制、医疗机构用药目录数量限制、药占比等为由影响谈判药品配备、使用。

国家医疗保障局关于印发《关于做好当前药品价格管理工作的意见》的通知

国家医保局为保障药品供应稳定药品价格，特发布《关于做好当前药品价格管理工作的意见》，意见明确除了麻醉药品和第一类精神药品实行政府指导价，其他药品实行市场调节价，通过集中采购使药品价格回归合理水平。对于不同剂型、规格、包装同种药品，按照治疗费用相当的原则，综合考虑临床效果、成本价值、技术水平等因素，保持合理的差价比价关系。完善药品价格成本调查工作机制。

关于以药品集中采购和使用为突破口进一步深化医药卫生体制改革若干政策措施的通知

通知指出，优先将原研药价格高于世界主要国家和周边地区、原研药与仿制药价差大等品种，以及通过仿制药质量和疗效一致性评价的基本药物等纳入集中采购范围。

国家卫生健康委办公厅关于进一步做好国家组织药品集中采购中选药品配备使用工作的通知

卫健委要求从高度重视中选药品配备和合理使用工作、畅通优先配备使用中选药品的政策通道、提高中选药品的合理使用水平、建立完善相关激励机制和绩效考核制度、加强中选药品临床使用情况监测、做好政策解读和宣传培训六方面切实做好中选药品的配备使用工作。

国家组织药品集中采购和使用联合采购办公室关于发布《全国药品集中采购文件（GY-YD2019-2）》的公告

新一轮集采即将开始，此次集采涉及33个品种，相比于网传版本，剔除了二甲双胍常释剂型和缓释剂型。第二轮集采相比于第一轮集采，在品种上纳入了3个非医保品种，甚至纳入了罕见病品种，将降价普及至更多患者；还有最多6家中标、最长采购周期3年、符合3个条件之一即获得拟中选等新型的方案内容，一方面接纳更多企业中标，给企业创造了更多的机会，另一方面也加大了竞争。

国家卫生健康委办公厅关于印发有关病种临床路径（2019年版）的通知

临床路径与当前正在试行的DRG密切相关。2009年以来，共印发1212个临床路径。近期卫健委组织对19个学科有关病种的临床路径进行了修订，形成了224个病种临床路径，进一步规范医疗行为。

国家卫生健康委办公厅关于印发新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2019年版）的通知

为进一步规范新型抗肿瘤药物临床应用，卫健委牵头对《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2018年版）》进行了修订完善，制定了《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2019年版）》。

国家药监局关于发布预防用疫苗临床可比性研究技术指导原则的通告(2019年第94号)

指导原则分为六大部分：前言、临床试验前的考虑、临床试验的一般考虑、临床试验设计的统计学考虑、数据管理和质量保证、临床试验结果评价，其中临床试验设计的一般考虑，详细阐述了临床可比性研究中对照疫苗的选择、研究疫苗管理及免疫原性替代指标的具体要求，重申了安全性评价的考虑。